依曲韦林

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依曲韦林

2023-04-14 21:12| 来源: 网络整理| 查看: 265

依曲韦林臨床資料商品名(英语:Drug nomenclature)英特莱AHFS(英语:American Society of Health-System Pharmacists)/Drugs.comMonographMedlinePlusa608016核准狀況 歐 EMA: yes 美 FDA: Etravirine 懷孕分級 澳: B1 给药途径OralATC碼J05AG04 (WHO) 法律規範狀態法律規範 澳: 限医生处方(S4) 加: Schedule VI 英: 处方药(℞-only) (POM) 美: 处方药(℞-only) 陸: 处方药 藥物動力學數據血漿蛋白結合率99.9%药物代谢肝脏代谢(通过CYP3A4,CYP2C9以及CYP2C19代谢,但后两者较弱)生物半衰期30-40小时排泄途徑粪便(93.7%),尿液(1.2%)识别信息 IUPAC命名法 4-[6-Amino-5-bromo-2-[(4-cyanophenyl)amino] pyrimidin-4-yl]oxy-3,5-dimethylbenzonitrile CAS号269055-15-4  PubChem CID193962DrugBankDB06414 NChemSpider168313 UNII0C50HW4FO1KEGGD04112 ChEMBLChEMBL308954 NIAID ChemDB105156PDB配體ID65B (PDBe, RCSB PDB)CompTox Dashboard(英语:CompTox Chemicals Dashboard) (EPA)DTXSID30181412 ECHA InfoCard100.207.546 化学信息化学式C20H15BrN6O摩尔质量435.29 g·mol−13D模型(JSmol(英语:JSmol))交互式图像 SMILES N#Cc3cc(c(Oc1nc(nc(c1Br)N)Nc2ccc(C#N)cc2)c(c3)C)C InChI InChI=1S/C20H15BrN6O/c1-11-7-14(10-23)8-12(2)17(11)28-19-16(21)18(24)26-20(27-19)25-15-5-3-13(9-22)4-6-15/h3-8H,1-2H3,(H3,24,25,26,27) Key:PYGWGZALEOIKDF-UHFFFAOYSA-N 

依曲韦林(Etravirine,ETR,[1]商品名英特莱(Intelence),以前称为TMC125)是一种用于治疗HIV的药物。依曲韦林是一种非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)。依曲韦林与当前其他NNRTI之间似乎没有交叉耐药性。[2]依曲韦林由强生公司的子公司杨森制药销售。2008年1月,美国食品和药品管理局批准其用于对其他药物产生耐药性的患者,使其成为美国批准的第30种抗HIV药物,也是2008年第一个获得批准的抗HIV药物。[3]它也于2008年4月1日获准在加拿大使用。[4]

依曲韦林在美国、加拿大、以色列、俄罗斯、澳大利亚、新西兰和欧盟获得许可,[5]并在瑞士接受监管审查。[6]

目录 1 适应症和剂量 2 禁忌 3 作用机制 4 警告和风险 5 药物再利用 6 化学属性 7 参考 8 外部链接 适应症和剂量[编辑]

依曲韦林与其他抗逆转录病毒药物联合使用,适用于治疗有抗逆转录病毒治疗经历的Ⅰ型人免疫缺陷病毒(HIV-1)感染成人患者。这些患者存在有病毒复制的证据,并有证据表明对某种非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)和其它抗逆转录病毒的药物有耐药性。

依曲韦林的推荐剂量为200毫克(2片),口服,餐后服用,每天两次。不能整片吞服的患者可以将片剂放置在一玻璃杯的水中分散。食物类型不影响依曲韦林的暴露水平。[7]

禁忌[编辑]

每片依曲韦林100毫克片剂中含有160毫克乳糖。患有半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传病的患者不应服用该药。[8]

作用机制[编辑]

依曲韦林是一种非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI),能够直接结合逆转录酶,并导致酶催化位点断裂,从而阻断RNA依赖性和DNA依赖性DNA聚合酶活性。

作为第二代NNRTI,依曲韦林对具有耐第一代NNRTI突变的HIV仍存在活性。具有这些突变的HIV对最常用的两种NNRTI——依法韦仑(对应于突变K103N)和奈韦拉平(对应于突变Y181C)——具有了耐药性。[9]这种效力似乎与依曲韦林分子具有的灵活性有关。依曲韦林是一种二芳基嘧啶(DAPY),一种存在构象异构的有机分子,可以以多种构象与逆转录酶结合,保证了依曲韦林即使在逆转录酶存在突变时也可以在得到稳定的结合。[10]其他二芳基嘧啶类似物目前被用作抗HIV药物,特别是利匹韦林。

警告和风险[编辑]

2009年,依曲韦林的说明书中被添加了以下警告:“(依曲韦林)上市后收到了Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症和多形性红斑的病例报告,也报告了包括嗜酸性粒细胞增多及全身症状的药物性皮疹在内的超敏反应,特征为皮疹、原发性病症和罕见器官功能障碍,包括肝功能衰竭。当出现严重皮肤或超敏反应的体征和症状时,应立即停止治疗。”[11]

药物再利用[编辑]

依曲韦林已被研究用于药物再利用应用。医学杂志《运动障碍(英语:Movement Disorders (journal))》发表的一篇论文[12]证明了依曲韦林可以增加共济蛋白(frataxin)产量。共济蛋白缺乏是大部分弗里德里希共济失调患者的起因,弗里德里希共济失调是一种影响协调能力和肌肉力量,进而导致运动能力丧失以至于全天候使用轮椅的遗传性疾病。

化学属性[编辑]

依曲韦林为无色晶体,属于正交晶系,Pna21空间群。[13]一些溶剂化物和盐的结构也已经被报道。[13][14]

参考[编辑] ^ Appendix A: Key to Acronyms. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents. Department of Health and Human Services. (原始内容存档于2012-08-31).  ^ Stellbrink HJ. Antiviral drugs in the treatment of AIDS: what is in the pipeline?. Eur. J. Med. Res. October 2007, 12 (9): 483–95. PMID 17933730.  ^ FDA Approves HIV Drug Etravirine. Associated Press. January 18, 2008. [失效連結] ^ First New NNRTI in Nearly a Decade to Benefit Canadians with HIV/AIDS (PDF) (新闻稿). Janssen-Ortho Inc. 2008-04-01 [2008-07-09]. (原始内容 (PDF)存档于2010-11-02).  ^ Intelence receives marketing authorisation in the European Union for HIV combination therapy. Tibotec. [2008-08-29]. (原始内容存档于2011-09-28).  ^ Etravirine (TMC125, Intelence) granted accelerated approval in US. aidsmap. [2008-01-24]. (原始内容存档于2010-01-02).  ^ 依曲韦林片说明书 (PDF). 西安杨森制药. [April 14, 2023].  ^ Etravine: Summary of product characteristics (PDF). EMEA: 5. [July 13, 2011].  ^ Evans, David. Etravirine—Countdown to Launch. AIDSmeds.com. 2008-01-15 [2008-02-02].  ^ Das K, Clark AD, Lewi PJ, Heeres J, De Jonge MR, Koymans LM, Vinkers HM, Daeyaert F, Ludovici DW, Kukla MJ, De Corte B, Kavash RW, Ho CY, Ye H, Lichtenstein MA, Andries K, Pauwels R, De Béthune MP, Boyer PL, Clark P, Hughes SH, Janssen PA, Arnold E. Roles of conformational and positional adaptability in structure-based design of TMC125-R165335 (etravirine) and related non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors that are highly potent and effective against wild-type and drug-resistant HIV-1 variants. J. Med. Chem. May 2004, 47 (10): 2550–60. PMID 15115397. doi:10.1021/jm030558s.  ^ FDA Medwatch Safety Information. Food and Drug Administration. [2009-08-27].  ^ Alfedi, Giulia; Luffarelli, Riccardo; Condò, Ivano; Pedini, Giorgia; Mannucci, Liliana; Massaro, Damiano S.; Benini, Monica; Toschi, Nicola; Alaimo, Giorgia; Panarello, Luca; Pacini, Laura. Drug repositioning screening identifies etravirine as a potential therapeutic for friedreich's ataxia. Movement Disorders. 2019, 34 (3): 323–334. PMID 30624801. S2CID 58567610. doi:10.1002/mds.27604.  ^ 13.0 13.1 Rajput, Lalit; Sanphui, Palash; Desiraju, Gautam R. New Solid Forms of the Anti-HIV Drug Etravirine: Salts, Cocrystals, and Solubility. Crystal Growth & Design. 2013-08-07, 13 (8): 3681–3690. ISSN 1528-7483. doi:10.1021/cg4007058 (英语).  ^ Muresan-Pop, M.; Macavei, S.; Turza, A.; Borodi, G. New solvates and a salt of the anti-HIV compound etravirine. Acta Crystallographica Section C: Structural Chemistry. 2021-11-01, 77 (11): 698–706. ISSN 2053-2296. PMID 34738540. S2CID 243761396. doi:10.1107/S2053229621010482 (英语).  外部链接[编辑] Etravirine. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.  HIV Medication -INTELENCE® (etravirine). 依曲韦林药物官方网站. Janssen Therapeutics. [2023-04-14] (英语).  查论编抗病毒药物:用于防治HIV的抗逆转录病毒药物(主要J05)融合抑制剂(进入抑制剂) gp41 恩夫韦地 CCR5 马拉维诺(英语:Maraviroc) Vicriviroc† PRO 140† CD4 Ibalizumab† gp120 Fostemsavir§ 逆转录酶抑制剂核苷类似物(英语:Nucleoside analogue)(NRTI) 阿巴卡韦°§ 去羟肌苷§ 恩曲他滨°§ 拉米夫定°§ 司他夫定§ 齐多夫定§ 氨多索韦(英语:Amdoxovir)† 阿立他滨(英语:Apricitabine)† 森沙夫定(英语:Censavudine) 艾夫他滨(英语:Elvucitabine)† Islatravir 拉西韦(英语:Racivir)† 斯坦匹定(英语:Stampidine)† 扎西他滨(英语:Zalcitabine)‡ 替诺福韦°§(丙酚替诺福韦) 阿兹夫定 非核苷类似物(英语:Discovery and development of non-nucleoside reverse-transcriptase inhibitors)(NNRTI)第一代 依法韦仑°§ 奈韋拉平§ 地拉韦啶(英语:Delavirdine)‡ 第二代 diarylpyrimidines 依曲韦林 利匹韦林(英语:Rilpivirine)† 多拉韦林(英语:Doravirine) 整合酶抑制剂 多替拉韦 埃替拉韦† 拉替拉韦 Globoidnan A (experimental) 成熟抑制剂 贝韦立马(英语:Bevirimat)† Vivecon† 蛋白酶抑制剂第一代 安普那韦‡ 福沙那韦° 茚地那韦(英语:Indinavir)‡§ 洛匹那韋°§ 奈非那韦§ 利托那韦§ 沙奎那韦§ 第二代 阿扎那韦° 达芦那韦 替拉那韦 TMC-310911§ 複方(英语:List of antiretroviral fixed-dose combinations)藥(英语:Combination drug) 齐多拉米双夫定 阿巴卡韦双夫定(Trizivir) 依法韦仑/恩曲他滨/替诺福韦(Atripla) 恩曲他滨/替诺福韦 恩曲他滨/丙酚替诺福韦 阿巴卡韦/拉米夫定(Epzicom) 洛匹那韋/利托那韋 多替拉韦/拉米夫定/阿巴卡韦 多替拉韦/拉米夫定/替诺福韦 多替拉韦/拉米夫定 多替拉韦/利匹韦林 拉米夫定/替诺福韦 研发中的化合物脱壳抑制剂TRIM5alpha (gene)转录抑制剂Tat_(HIV)#Clinical_significance基因翻译抑制剂天花粉蛋白其他 抗体酶 BIT225 Calanolide A Ceragenin Cyanovirin-N Diarylpyrimidines 表没食子儿茶素没食子酸酯 膦甲酸(英语:Foscarnet) Fosdeviridine† Griffithsin 羟基脲 KP-1461(英语:KP-1461)† 米替福新(英语:Miltefosine) Portmanteau inhibitor Scytovirin 塞利西利(英语:Seliciclib)† 协同增强剂(英语:Synergistic enhancer (antiretroviral)) Tre recombinase 锌指蛋白转录因子 研发失败的化合物 阿拉韦罗(英语:Aplaviroc) 阿替韦啶(英语:Atevirdine) 贝卡那韦(英语:Brecanavir) 卡普韦林(英语:Capravirine) 右艾夫他滨(英语:Dexelvucitabine) 决昔那韦(英语:Droxinavir) 拉西那韦(英语:Lasinavir) 乙米韦林(英语:Emivirine) 来司韦林(英语:Lersivirine) 洛德腺苷(英语:Lodenosine) 洛韦胺(英语:Loviride) 莫折那韦(英语:Mozenavir) 帕立那韦(英语:Palinavir) 替利那韦(英语:Telinavir) °DHHS推荐一线治疗药物. † 臨床試驗中. ‡很少用的药物. § WHO基本药物


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